Ινστιτούτο Γονιμότητος

Αντιμετώπιση υπογονιμότητας με βάση το γενετικό προφίλ

Τα ιατρικά πρωτόκολλα για την πρόκληση της πολλαπλής ωοθηλακιορρηξίας είναι εξατομικευμένα και χρησιμοποιούν φαρμακευτική αγωγή ανάλογα το γενετικό προφίλ της ασθενούς. (Γενετικός έλεγχος των FSHR,ESR1,ESR2 και AMHR).
Η γνώση του γενετικού προφίλ μπορεί να αποτελεί ένα ακόμα εργαλείο για την πρόβλεψη της ωοθηκικής απάντησης, σε συνδυασμό με τους υπόλοιπους δείκτες που ήδη χρησιμοποιούνται (ηλικία, μετρήσεις ορμονών FSH, AMH, Inhibin B, και υπερηχογραφικοί παράμετροι).

Τα τελευταία χρόνια γίνετε ανίχνευση των πολυμορφισμών Ser680Asn του γονιδίου του υποδοχέα της FSH, Pvu II του γονιδίου ESR1 και Rsa I του γονιδίου ESR2, με δεδομένο ότι υπάρχουν πλέον ενδείξεις για καλύτερη πρόβλεψη των αποτελεσμάτων της ωοθηκικής διέγερσης με τη χρήση ολιγογονιδιακών μοντέλων που περιλαμβάνουν τη μελέτη των παραπάνω γονιδίων.

Σε πρόσφατη έρευνα σε ελληνικό πληθυσμό, επισημάνθηκε ότι οι γυναίκες που είναι ομόζυγες για τον πολυμορφισμό τόσο στο γονίδιο ESR1 όσο και στο γονίδιο του υποδοχέα της FSH, δηλαδή ο συνδυασμένος γονότυπος CC/AA, παρουσιάζει το χειρότερο προφίλ πρόκλησης ωοθυλακιορρηξίας, επιβεβαιώνοντας ένα προφίλ «πτωχής απάντησης»:

  • O συνολικός αριθμός μονάδων γοναδοτροπινών που χρησιμοποιήθηκαν για διέγερση ήταν υψηλότερος στην ομάδα CC/AA (Ρ<0.05).
  • Η τιμή της οιστραδιόλης την ημέρα χορηγήσεως της hCG, ο αριθμός των ωοθυλακίων και των ωαρίων που ελήφθησαν καθώς και τα ποσοστά κύησης ήταν σημαντικά χαμηλότερα (Ρ<0.05).
  • Αυτός ο γονοτυπικός συνδυασμός φαίνεται πως υπερεκφράζεται στην ομάδα των πτωχών απαντητριών με τρόπο στατιστικά σημαντικό (Ρ<0.038).
  • Οι γυναίκες που φέρουν το γονοτυπικό συνδυασμό CC/AA έχουν 1.5-2.4 φορές περισσότερο κίνδυνο να είναι πτωχές απαντήτριες σε σχέση με τις γυναίκες που δε φέρουν αυτό το συνδυασμό.
Οι πολυμορφισμοί (SNPs) της ΑΜΗ και του υποδοχέα της ΑΜΗRII επιδρούν στην έκφραση της ορμόνης, επάγοντας τη στρατολόγηση των ωοθυλακίων. Οι δυο μορφές των SNPs πιθανόν συμβάλλουν στην τροποποίηση της έκφρασης της FSH ως ακολούθως:
  • Μεταξύ των γυναικών που έφεραν τον πολυμορφισμό της ΑΜΗ, τα επίπεδα της FSH ήταν χαμηλότερα σε εκείνες που είχαν ιστορικό άνω των 2 προσπαθειών για IVF, ενώ το ποσοστό γονιμοποίησης ήταν υψηλότερο σε εκείνες με ανώτερη τιμή Ε2 ορού πάνω των 1500 pg/ml.
  • Μεταξύ των γυναικών που έφεραν τον πολυμορφισμό του υποδοχέα AMHRII, ο αριθμός των ωοθυλακίων ήταν υψηλότερος σε εκείνες που είχαν ιστορικό άνω των 2 προσπαθειών για IVF, ενώ η ολική δόση γοναδοτροπινών ήταν χαμηλότερη σε εκείνες με ανώτερη τιμή E2 ορού άνω των 1500 pg/ml
Φαίνεται πως οι πολυμορφισμοί της ΑΜΗ και του υποδοχέα της AMHRII πιθανόν να σχετίζονται με συγκεκριμένες παραμέτρους ωοθηκικής διέγερσης σε ειδικές υποομάδες γυναικών που συμμετέχουν σε πρωτόκολλα IVF-ICSI.

Ινστιτούτο Γονιμότητος

Επιστημονικές Μελέτες Δημοσιευμένες σε Ξένα επιστημονικά περιοδικά

The effects of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) -29 and Ser680Asn polymorphisms in IVF/ICSI.

Paschalidou C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Raouasnte R, Klimis N, Drakakis P, Loutradis D. Horm Mol Biol Clin Investig. 2020 Mar 2;41(2):/j/hmbci.2020.41.issue-2/hmbci-2019-0058/hmbci-2019-0058.xml. doi: 10.1515/hmbci-2019-0058. PMID: 32114522

Combined study on the single nucleotide polymorphisms in the follicle-stimulating hormone receptor (Ser680Asn) and anti-Müllerian hormone receptor type II (-482A>G) as genetic markers in assisted reproduction.

Papanikolaou IG, Giannelou P, Anagnostou E, Mavrogianni D, Drakakis P,Loutradis D. Horm Mol Biol Clin Investig. 2019 Mar 25;38(1):/j/hmbci.2019.38.issue-1/hmbci-2018-0077/hmbci-2018-0077.xml. doi: 10.1515/hmbci-2018-0077. PMID: 30904901

The impact of genetics profile (gene polymorphisms) in obese non-PCOS women entering an IVF/ICSI program.

Anagnostou E, Drakakis P, Marinopoulos S, Mavrogianni D, Loutradis D. Curr Drug Targets. 2013 Jul;14(8):850-5. doi: 10.2174/1389450111314080004. PMID: 23614677

ESR1, ESR2 and FSH receptor gene polymorphisms in combination: a useful genetic tool for the prediction of poor responders.

Anagnostou E, Mavrogianni D, Theofanakis C, Drakakis P, Bletsa R, Demirol A, Gurgan T, Antsaklis A, Loutradis D. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):426-34. doi: 10.2174/138920112799361891. PMID: 21658000

FSH receptor gene polymorphisms have a role for different ovarian response to stimulation in patients entering IVF/ICSI-ET programs.

Loutradis D, Patsoula E, Minas V, Koussidis GA, Antsaklis A, Michalas S, Makrigiannakis A. J Assist Reprod Genet. 2006 Apr;23(4):177-84. doi: 10.1007/s10815-005-9015-z. Epub 2006 May 19. PMID: 16758348

Association between tumor necrosis factor-α gene-1031T/C promoter polymorphism and endometriosis in a European population.

Drakou A, Mavrogianni D, Ntzeros K, Protopapas A, Drakakis P, Loutradis D. Horm Mol Biol Clin Investig. 2019 Sep 20;40(2):/j/hmbci.2019.40.issue-2/hmbci-2019-0033/hmbci-2019-0033.xml. doi: 10.1515/hmbci-2019-0033. PMID: 31539356

Single nucleotide polymorphisms in the Anti-Müllerian hormone (AMH Ile(49)Ser) and Anti-Müllerian hormone type II receptor (AMHRII -482 A>G) as genetic markers in assisted reproduction technology.

Karagiorga I, Partsinevelos GA, Mavrogianni D, Anagnostou E, Zervomanolakis I, Kallianidis K, Drakakis P, Loutradis D. J Assist Reprod Genet. 2015 Mar;32(3):357-67. doi: 10.1007/s10815-014-0403-0. Epub 2014 Dec 27. PMID: 25542251

Do estrogen receptor alpha polymorphisms have any impact on the outcome in an ART program?

Anagnostou E, Malamas F, Mavrogianni D, Dinopoulou V, Drakakis P, Kallianidis K, Loutradis D. J Assist Reprod Genet. 2013 Apr;30(4):555-61. doi: 10.1007/s10815-013-9971-7. Epub 2013 Mar 15. PMID: 234945

Genetic profile of SNP(s) and ovulation induction.

Loutradis D, Theofanakis C, Anagnostou E, Mavrogianni D, Partsinevelos GA. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Mar;13(3):417-25. doi: 10.2174/138920112799361954. PMID: 21657995

Messenger RNA expression for the follicle-stimulating hormone receptor and luteinizing hormone receptor in human oocytes and preimplantation-stage embryos.

Patsoula E, Loutradis D, Drakakis P, Michalas L, Bletsa R, Michalas S. Fertil Steril. 2003 May;79(5):1187-93. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00071-2. PMID: 1273851

Expression of mRNA for the LH and FSH receptors in mouse oocytes and preimplantation embryos.

Patsoula E, Loutradis D, Drakakis P, Kallianidis K, Bletsa R, Michalas S. Reproduction. 2001 Mar;121(3):455-61. doi: 10.1530/rep.0.1210455. PMID: 11226072